Η αντιστροφή της γήρανσης


nc
Δημοσίευση: • Share Article:

@Στο εργαστήριο του μοριακού βιολόγου Ντέιβιντ Σινκλέρ στην Ιατρική Σχολή του Χάρβαρντ, τα ηλικιωμένα ποντίκια γίνονται και πάλι νέα.
Χρησιμοποιώντας πρωτεΐνες που μπορούν να μετατρέψουν ένα ενήλικο κύτταρο σε βλαστοκύτταρο, ο Sinclair και η ομάδα του έχουν επαναφέρει τα γηρασμένα κύτταρα σε ποντίκια σε παλαιότερες εκδοχές του εαυτού τους. Στην πρώτη ανακάλυψη της ομάδας του, που δημοσιεύτηκε στα τέλη του 2020, τα ηλικιωμένα ποντίκια με κακή όραση και κατεστραμμένο αμφιβληστροειδή μπορούσαν ξαφνικά να ξαναδούν, με όραση που κατά καιρούς συναγωνιζόταν τους απογόνους τους. 

"Είναι μια μόνιμη επαναφορά, όσο μπορούμε να πούμε, και πιστεύουμε ότι μπορεί να είναι μια καθολική διαδικασία που θα μπορούσε να εφαρμοστεί σε όλο το σώμα για να επαναφέρει την ηλικία μας", δήλωσε ο Sinclair, ο οποίος έχει περάσει τα τελευταία 20 χρόνια μελετώντας τρόπους για να αντιστρέψει την φθορά του χρόνου.
"Αν αντιστρέψουμε τη γήρανση, αυτές οι ασθένειες δεν θα υπάρχουν. Έχουμε την τεχνολογία σήμερα, ώστε να μην ανησυχείτε για καρκίνο στα 70 σας, καρδιακές παθήσεις στα 80 σας και Αλτσχάιμερ στα 90 σας."
"Αυτός είναι ο κόσμος που έρχεται.  Πιστεύω ότι στο μέλλον, η καθυστέρηση και η αναστροφή της γήρανσης θα είναι ο καλύτερος τρόπος για τη θεραπεία των ασθενειών που μαστίζουν τους περισσότερους από εμάς». 
 Στο εργαστήριο του Sinclair, δύο ποντίκια κάθονται δίπλα-δίπλα. Το ένα είναι νέο, το άλλο γκρίζο και αδύναμο. Ωστόσο, είναι αδέλφια, γεννημένα από την ίδια γέννα -- μόνο που ένα από αυτά έχει τροποποιηθεί γενετικά για να γεράσει πιο γρήγορα.
Εάν μπορούσε να γίνει αυτό, ρώτησε ο Sinclair την ομάδα του, θα μπορούσε να επιτευχθεί και το αντίστροφο; Ο Ιάπωνας βιοϊατρικός ερευνητής Δρ Σίνια Γιαμανάκα είχε ήδη επαναπρογραμματίσει τα κύτταρα του ανθρώπινου ενήλικου δέρματος ώστε να συμπεριφέρονται σαν εμβρυϊκά ή πολυδύναμα βλαστοκύτταρα, ικανά να αναπτυχθούν σε οποιοδήποτε κύτταρο στο σώμα. Η ανακάλυψη του 2007 έδωσε στον επιστήμονα αυτόν ένα βραβείο Νόμπελ και τα "προκαλούμενα πολυδύναμα βλαστοκύτταρά" του έγιναν σύντομα γνωστά ως "παράγοντες Yamanaka".
Ωστόσο, τα ενήλικα κύτταρα που επανήλθαν πλήρως σε βλαστοκύτταρα μέσω παραγόντων Yamanaka χάνουν την ταυτότητά τους. Ξεχνούν ότι είναι κύτταρα αίματος, καρδιάς και δέρματος, καθιστώντας τα τέλεια για αναγέννηση ως «cell du jour», αλλά άθλια στην αναζωογόνηση.
Εργαστήρια σε όλο τον κόσμο ασχολήθηκαν με το πρόβλημα. Μια μελέτη που δημοσιεύθηκε το 2016 από ερευνητές στο Salk Institute for Biological Studies στη La Jolla της Καλιφόρνια, έδειξε ότι τα σημάδια γήρανσης θα μπορούσαν να εξαλειφθούν σε γενετικά γηρασμένα ποντίκια, τα οποία εκτέθηκαν για μικρό χρονικό διάστημα σε τέσσερις κύριους παράγοντες Yamanaka, χωρίς να διαγραφεί η ταυτότητα των κυττάρων.
Αλλά υπήρχε ένα μειονέκτημα σε όλη αυτή την έρευνα: Σε ορισμένες περιπτώσεις, τα μεταλλαγμένα ποντίκια ανέπτυξαν καρκινικούς όγκους. 
 Αναζητώντας μια ασφαλέστερη εναλλακτική λύση, ο γενετιστής του εργαστηρίου Sinclair Yuancheng Lu επέλεξε τρεις από τους τέσσερις παράγοντες και τους πρόσθεσε γενετικά σε έναν αβλαβή ιό. Ο ιός σχεδιάστηκε για να παρέχει τους αναζωογονητικούς παράγοντες Yamanaka σε κατεστραμμένα γαγγλιακά κύτταρα του αμφιβληστροειδούς στο πίσω μέρος του ματιού ενός ηλικιωμένου ποντικού. Μετά την ένεση του ιού στο μάτι, τα πολυδύναμα γονίδια ενεργοποιήθηκαν στη συνέχεια δίνοντας στο ποντίκι ένα αντιβιοτικό.
"Το αντιβιοτικό είναι απλώς ένα εργαλείο, ένας τρόπος απλά, για να βεβαιωθούμε ότι τα τρία γονίδια είναι ενεργοποιημένα", είπε ο Sinclair. "Κανονικά είναι ενεργοποιημένα μόνο σε πολύ νεαρά αναπτυσσόμενα έμβρυα και μετά σβήνουν καθώς γερνάμε."


Παραδόξως, οι κατεστραμμένοι νευρώνες στα μάτια των ποντικών στα οποία έγινε ένεση με τα τρία κύτταρα αναζωογονήθηκαν. Από εκείνη την αρχική μελέτη, ο Sinclair είπε ότι το εργαστήριό του έχει αντιστρέψει τη γήρανση στους μύες και τον εγκέφαλο των ποντικών και τώρα εργάζεται για την αναζωογόνηση ολόκληρου του σώματος ενός ποντικιού.
«Κατά κάποιο τρόπο τα κύτταρα γνωρίζουν ότι το σώμα μπορεί να επαναφέρει τον εαυτό του», είπε ο Sinclair. "Πιστεύουμε ότι αξιοποιούμε ένα αρχαίο σύστημα αναγέννησης που χρησιμοποιούν ορισμένα ζώα -- όταν κόβεις το άκρο από μια σαλαμάνδρα, αυτό μεγαλώνει ξανά το άκρο. Η ουρά ενός ψαριού θα μεγαλώσει ξανά, ένα δάχτυλο ενός ποντικιού θα μεγαλώσει ξανά. "
Αυτή η ανακάλυψη δείχνει ότι υπάρχει ένα «αντίγραφο ασφαλείας» πληροφοριών νεανικότητας που είναι αποθηκευμένο στο σώμα, πρόσθεσε.
«Την ονομάζω θεωρία πληροφοριών της γήρανσης», είπε. "Είναι μια απώλεια πληροφοριών που οδηγεί τα γηρασμένα κύτταρα να ξεχάσουν πώς να λειτουργούν, να ξεχάσουν τι τύπος κυττάρου είναι. Και τώρα μπορούμε να χρησιμοποιήσουμε έναν διακόπτη επαναφοράς που αποκαθιστά την ικανότητα του κυττάρου να διαβάζει ξανά το γονιδίωμα σωστά, σαν να ήταν νέο."
Ενώ οι αλλαγές έχουν διαρκέσει για μήνες στα ποντίκια, τα ανανεωμένα κύτταρα δεν γερνούν ποτέ", είπε ο Sinclair. «Είναι τόσο μόνιμο όσο είναι η γήρανση. Είναι μια επαναφορά και μετά βλέπουμε τα ποντίκια να γερνούν ξανά, οπότε απλώς επαναλαμβάνουμε τη διαδικασία. 
Η επιστήμη ξέρει ήδη πώς να επιβραδύνει την ανθρώπινη γήρανση
Οι μελέτες για το εάν η γενετική παρέμβαση στα ποντίκια θα κάνει το ίδιο και για τους ανθρώπους βρίσκονται σε πρώιμα στάδια, είπε ο Sinclair. Θα περάσουν χρόνια μέχρι να ολοκληρωθούν, να αναλυθούν οι δοκιμές σε ανθρώπους και, εάν είναι ασφαλείς και επιτυχείς, να κλιμακωθούν, ώστε να πάρουν την επίσημη έγκριση. Ενώ περιμένουμε την επιστήμη να καθορίσει εάν μπορούμε κι εμείς να επαναφέρουμε τα γονίδιά μας, υπάρχουν πολλοί άλλοι τρόποι να επιβραδύνουμε τη διαδικασία γήρανσης και να επαναφέρουμε τα βιολογικά μας ρολόγια, είπε ο Sinclair.
«Οι κορυφαίες συμβουλές είναι απλές: Εστιάστε στα φυτικά προϊόντα για φαγητό, να τρώτε λιγότερο συχνά, να κοιμάστε επαρκώς, να  κάνετε γυμναστική για 10 λεπτά τουλάχιστον τρεις φορές την εβδομάδα για να διατηρήσετε τη μυϊκή σας μάζα», είπε ο Σινκλέρ.
Όλες αυτές οι συμπεριφορές επηρεάζουν το επιγονιδίωμά μας , τις πρωτεΐνες και τις χημικές ουσίες που κάθονται σαν φακίδες σε κάθε γονίδιο, περιμένοντας να πουν στο γονίδιο «τι να το κάνει, πού να το κάνει και πότε να το κάνει», σύμφωνα με το Εθνικό Ινστιτούτο Έρευνας Ανθρώπινου Γονιδιώματος . Το επιγονιδίωμα κυριολεκτικά ενεργοποιεί και απενεργοποιεί τα γονίδια.
Τι ελέγχει το επιγονιδίωμα; Η ανθρώπινη συμπεριφορά και το περιβάλλον κάποιου παίζουν βασικό ρόλο. Ας υποθέσουμε ότι γεννηθήκατε με γενετική προδιάθεση για καρδιακές παθήσεις και διαβήτη. Αλλά επειδή ασκηθήκατε, κάνατε μια φυτική διατροφή, κοιμηθήκατε καλά και διαχειριστήκατε το άγχος σας στο μεγαλύτερο μέρος της ζωής σας, είναι πιθανό αυτά τα γονίδια να μην ενεργοποιηθούν ποτέ. Έτσι, λένε οι ειδικοί, μπορούμε να πάρουμε μέρος της γενετικής μας μοίρας στα χέρια μας.
Ο θετικός αντίκτυπος στην υγεία μας από τη διατροφή με βάση τα φυτά , τις στενές σχέσεις αγάπης και την επαρκή άσκηση και ύπνο είναι καλά τεκμηριωμένη. Ο περιορισμός των θερμίδων , ωστόσο, είναι ένας πιο αμφιλεγόμενος τρόπος για να προσθέσετε χρόνια στη ζωή, λένε οι ειδικοί. 
 Η μείωση της κατανάλωσης φαγητού –χωρίς να προκληθεί υποσιτισμός– είναι ένας επιστημονικά γνωστός τρόπος για να επιμηκυνθεί η ζωή. Μελέτες σε σκουλήκια, καβούρια, σαλιγκάρια, μύγες φρούτων και τρωκτικά έχουν βρει ότι οι περιοριστικές θερμίδες «καθυστερούν την εμφάνιση διαταραχών που σχετίζονται με την ηλικία», όπως ο καρκίνος, οι καρδιακές παθήσεις και ο διαβήτης, σύμφωνα με το Εθνικό Ινστιτούτο Γήρανσης . Μερικές μελέτες έχουν επίσης βρει παρατάσεις στη διάρκεια ζωής: Σε μια μελέτη του 1986, τα ποντίκια που τρέφονταν μόνο με το ένα τρίτο των θερμίδων μιας τυπικής ημέρας έζησαν έως και 53 μήνες - ένα ποντίκι που κρατείται ως κατοικίδιο ζώο μπορεί να ζήσει περίπου 24 μήνες.
Οι μελέτες σε ανθρώπους, ωστόσο, ήταν λιγότερο διαφωτιστικές, εν μέρει επειδή πολλοί έχουν επικεντρωθεί στην απώλεια βάρους αντί στη μακροζωία. Για τον Sinclair, ωστόσο, η περικοπή των γευμάτων ήταν ένας σημαντικός παράγοντας για την επαναφορά του προσωπικού του ρολογιού: Πρόσφατες δοκιμές δείχνουν ότι έχει βιολογική ηλικία 42 ετών σε ένα σώμα που γεννήθηκε πριν από 53 χρόνια.
«Κάνω βιολογικό τεστ εδώ και 10 χρόνια και γίνομαι σταθερά νεότερος την τελευταία δεκαετία», είπε ο Σινκλέρ. "Η μεγαλύτερη αλλαγή στο βιολογικό μου ρολόι συνέβη όταν έτρωγα λιγότερο συχνά –τρώω μόνο ένα γεύμα την ημέρα τώρα. Αυτό έκανε τη μεγαλύτερη διαφορά στη βιοχημεία μου."
Πρόσθετοι τρόποι για να γυρίσετε το ρολόι πίσω
Ο Sinclair ενσωματώνει άλλα εργαλεία στη ζωή του, με βάση την έρευνα από το εργαστήριό του και άλλους. Στο βιβλίο του «Lifespan: Why We Age and Why We Don't Have To», γράφει ότι λίγα από αυτά που κάνει έχουν υποβληθεί σε τέτοιου είδους «αυστηρές μακροπρόθεσμες κλινικές δοκιμές» που απαιτούνται για να έχουμε «πλήρη κατανόηση του ευρέως φάσμα πιθανών αποτελεσμάτων». Μάλιστα, πρόσθεσε, «δεν έχω ιδέα αν αυτό είναι το σωστό για μένα ». 
 Με αυτήν την προειδοποίηση, ο Sinclair είναι πρόθυμος να μοιραστεί τις συμβουλές του: Κρατάει τα άμυλα και τα σάκχαρά του στο ελάχιστο και εγκατέλειψε τα επιδόρπια σε ηλικία 40 ετών (αν και παραδέχεται ότι κλέβει μια γεύση περιστασιακά). Τρώει μια καλή ποσότητα φυτικών προϊόντων, αποφεύγει να τρώει κρέας και διατηρεί το σωματικό του βάρος στο χαμηλό άκρο του βέλτιστου.
Ασκείται κάνοντας πολλά βήματα κάθε μέρα, ανεβαίνει με τα πόδια αντί να πάρει ασανσέρ και επισκέπτεται το γυμναστήριο με τον γιο του για να σηκώσει βάρη και να κάνει τζόκινγκ πριν κάνει σάουνα και βουτιές σε μια παγωμένη πισίνα. «Έχω πάρει το 20χρονο σώμα μου πίσω», είπε χαμογελώντας.
Μιλώντας για το κρύο, η επιστήμη πιστεύει από καιρό ότι οι χαμηλότερες θερμοκρασίες αύξησαν τη μακροζωία σε πολλά είδη, αλλά αν είναι αλήθεια ή όχι μπορεί να οφείλεται στο γονιδίωμα κάποιου, σύμφωνα με μια μελέτη του 2018 . Ανεξάρτητα από αυτό, φαίνεται ότι το κρύο μπορεί να αυξήσει το καφέ λίπος στους ανθρώπους, που είναι ο τύπος λίπους που χρησιμοποιούν οι αρκούδες για να παραμείνουν ζεστές κατά τη διάρκεια της χειμερίας νάρκης. Το καφέ λίπος έχει αποδειχθεί ότι βελτιώνει το μεταβολισμό και καταπολεμά την παχυσαρκία .
Ο Sinclair λαμβάνει καθημερινά βιταμίνες D και K2 και παιδική ασπιρίνη, μαζί με συμπληρώματα που έχουν αποδειχθεί πολλά υποσχόμενα για την επέκταση της μακροζωίας σε ζυμομύκητες, ποντίκια και ανθρώπινα κύτταρα σε δοκιμαστικούς σωλήνες. Ένα συμπλήρωμα που παίρνει αφού ανακάλυψε τα οφέλη του είναι 1 γραμμάριο ρεσβερατρόλης, της αντιοξειδωτικής ουσίας που βρίσκεται στη φλούδα των σταφυλιών, των βατόμουρων, των σμέουρων, των μουριών και των φιστικιών. Λαμβάνει επίσης 1 γραμμάριο μετφορμίνης, βασικό στοιχείο στο οπλοστάσιο των φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για τη μείωση του σακχάρου στο αίμα σε άτομα με διαβήτη. Το πρόσθεσε αφού μελέτες έδειξαν ότι μπορεί να μειώσει τη φλεγμονή, την οξειδωτική βλάβη και την κυτταρική γήρανση, κατά την οποία τα κύτταρα καταστρέφονται αλλά αρνούνται να πεθάνουν, παραμένοντας στο σώμα ως ένα είδος δυσλειτουργικού «κυττάρου ζόμπι».
Ωστόσο, ορισμένοι επιστήμονες διαφωνούν σχετικά με τη χρήση της μετφορμίνης, επισημαίνοντας σπάνιες περιπτώσεις συσσώρευσης γαλακτικού οξέος και έλλειψη γνώσης για το πώς λειτουργεί στο σώμα.
Ο Sinclair παίρνει επίσης 1 γραμμάριο NMN, ή μονονουκλεοτίδιο νικοτιναμιδίου, το οποίο στο σώμα μετατρέπεται σε NAD+ ή σε δινουκλεοτίδιο νικοτιναμίδης αδενίνης. Ένα συνένζυμο που υπάρχει σε όλα τα ζωντανά κύτταρα, το NAD+ παίζει κεντρικό ρόλο στις βιολογικές διεργασίες του σώματος, όπως η ρύθμιση της κυτταρικής ενέργειας, η αύξηση της ευαισθησίας στην ινσουλίνη και η αναστροφή της μιτοχονδριακής δυσλειτουργίας. 
 Όταν το σώμα γερνάει, τα επίπεδα NAD+ μειώνονται σημαντικά, πέφτοντας στη μέση ηλικία περίπου στο μισό των επιπέδων της νεότητας , συμβάλλοντας σε μεταβολικές ασθένειες που σχετίζονται με την ηλικία και νευροεκφυλιστικές διαταραχές. Πολυάριθμες μελέτες έχουν δείξει ότι η αποκατάσταση των επιπέδων NAD+ βελτιώνει με ασφάλεια τη συνολική υγεία και αυξάνει τη διάρκεια ζωής σε ζυμομύκητες, ποντίκια και σκύλους. Οι κλινικές δοκιμές που δοκιμάζουν το μόριο σε ανθρώπους έχουν ξεκινήσει εδώ και τρία χρόνια, είπε ο Sinclair.
«Αυτά τα συμπληρώματα και ο τρόπος ζωής που κάνω, έχουν σχεδιαστεί για να ενεργοποιήσουν την άμυνά μας ενάντια στη γήρανση», είπε. «Τώρα, αν το κάνεις αυτό, δεν γυρίζεις απαραίτητα το ρολόι πίσω. Αυτά είναι απλώς πράγματα που επιβραδύνουν την επιγενετική βλάβη και αυτά τα άλλα φρικτά χαρακτηριστικά της γήρανσης.
"Αλλά η πραγματική πρόοδος, κατά την άποψή μου, ήταν η ικανότητα να λέμε απλώς στο σώμα: "Ξέχνα τα όλα αυτά. Απλά γίνε νέος ξανά", γυρνώντας απλώς έναν διακόπτη. Τώρα δεν λέω ότι θα είμαστε όλοι 20 χρονών ξανά», είπε ο Σινκλέρ. "Αλλά είμαι αισιόδοξος ότι μπορούμε να αντιγράψουμε αυτήν την πολύ θεμελιώδη διαδικασία. Το κάναμε σε ένα ποντίκι. Δεν υπάρχει λόγος να σκεφτώ γιατί να δεν δουλεύει και σε ένα άτομο». 

Foreach programming

Εγγραφείτε για να βλέπετε τα εξειδικευμένα άρθρα.